Cell Death Dis:PLCɛ对癌中AR信号的功能性维持至关重要
2022-02-14 08:08 来源:阜阳男科医院
肺癌(CaP)作为男性最常用的恶性之一,在美国的估计新发患者中都位列第一,前列腺肺癌系统性幸存者中都位列第三。雄激素受体(AR)接收机通道在CaP的发生发展中都起着至关重要的作用。AR接收机的过度激活但会倡导细胞增殖、迁离以及上皮-上皮转化(EMT)进程,最后倡导的发生发展。
尽管大多数针对AR的疗法在治疗以前显示出一定的,但由于AR通道的不须要的重新激活但会不可避免的导致耐药性的出现。因此聚焦CaP细胞是如何维持很高水平的AR接收机显得尤为重要。
该研究工作发现在CaP混合物中都PLCɛ(磷脂酶Cε)很总体传达,且该很高传达水平与AR接收机转导通道的活性密切系统性。PLCε的缺失只能内源性AMPK/ULK1接收机通道增强自噬活性,导致自噬内源性的AR降解并选择性AR的核船运。而这些作用也最后导致CaP中都的AR接收机的减弱并选择性了AR传动装置的细胞迁离、侵袭作用。
此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)持续性的CaP混合物以及AR拮抗剂(持续性)的CaP细胞数学模型中都也同样观察到PLCε和AR接收机活性的正系统性关系。 PLCε的缺失但会导致无法构建抗AR拮抗剂的CaP细胞系,且但会阻碍已经确立的细胞系的转移能力。
总而言之,以上的研究工作结果显示,PLCɛ内源性的自噬活性的彻底改变对于AR接收机转导通道的功能和肺癌的发生发展是必不可少的。
更早出处:
Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).
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